建于公元前3世纪，是中东地区最古老的城市之一。中世纪时期，大马士革是繁荣的手工业区（刀剑和饰带）。在它源于不同历史时期的125个纪念性建筑物中，以8世纪的大清真寺最为壮观。
大马士革建在丝绸之路陆路岔口的古塔绿洲上，正对黎巴嫩山脉，位于黎巴嫩山脉和叙利亚沙漠之间的地带。
威巴斯人和日内瓦人都到此与旅行商队会合。公元前15世纪即有有关大马士革记载，历史上是宗教、政治、贸易中心，现为叙利亚国家首府。
公元前11世纪中期，一支犹太人部落居住在此。公元前10世纪，大马士革是亚美尼亚王国的都城，哈达德神庙在当时非常有名。经过包括巴比伦人、埃及人、赫梯人、亚述人和波斯人在内的多次外敌入侵后，大马士革被亚历山大大帝征服。在塞琉西王朝统治时期，安条克取代大马士革而成为新的都城。公元前64年罗马人占领了大马士革，希腊化的大马士革变成罗马叙利亚省的一部分，并日趋繁荣；一座用来供奉朱庇特的神庙在哈达德神庙的原址上兴建。公元636年拜占庭帝国军队失败后，与西方联系长达十个世纪之久的大马士革被穆斯林占领。然而，在倭马亚王朝的哈里发统治时期650—750），大马士革进入了黄金时代；它成为辽阔疆土从北非到中国边界之间庞大帝国的都城。公元705—715年期间，一座大清真寺在罗马神庙的旧址上拔地而起。阿尤布王朝建立后，萨拉丁正是在大马士革集结了他所有的军队，于118年从十字军手中夺回了耶路撒冷。大马士革重新作为一个伟大帝国的首都而大放光彩。公元1516年，大马士革和叙利亚一起被奥斯曼土耳其人攻占。
大马士革古城由一道具有城门的防卫城墙围护，其布局保持了自倭马亚王朝的哈里发时期形成的风格。城市设计保留了一些罗马和拜占庭时期的规划结构（例如按照四个方位基点进行定向的街道）。有篷市场、旅行车队圈地、宫殿、光塔和顶塔等都证明了大马士革古城起源于伊斯兰教的历史。在其众多的古建筑中，记载古城不同时期发展历程的大清真寺是朝圣者的首选；它也是伊斯兰教最神圣的地方。其建筑结构影响了叙利亚（尤其在阿勒颇和哈马）、土耳其（迪亚巴克尔）、西班牙（科尔多瓦）以及其他一些地区清真寺的设计规划。 大马士革大清真寺独特而完美，其建筑影响深远。倭马亚王朝的哈里发时期的整体建筑是大马士革进入黄金时代的有力证明。其宗教性建筑是大马士革作为穆斯林城市的天然例证。大马士革城市发展与基督教和伊斯兰教等宗教发展联系在一起。最终，它在十字军东征时期两大宗教对抗中发挥了巨大作用。
